【FXTM富拓市场新闻】阿斯利康(AZN.US)新药tremelimumab联合度伐利尤单抗疗法在华申报上市

发布时间：2024-10-18 14:34:38

10月18日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示，阿斯利康(AZN.US)两款新药的上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。度伐利尤单抗(durvalumab)注射液为一款PD-L1抑制剂，tremelimumab为一款抗CTLA-4单抗。从受理号可以推测，本次申报上市的可能为二者组成的联合疗法，该联合疗法此前在全球范围内获监管机构批准用于治疗非小细胞肺癌一线治疗和肝细胞癌一线治疗。

截图来源：CDE官网

度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸策略并恢复被抑制的免疫反应。Tremelimumab是一种人源化的单克隆抗体，其通过阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞的活化并增强对肿瘤的免疫应答，促进癌细胞死亡。

根据阿斯利康的介绍，度伐利尤单抗和tremelimumab组成的联合疗法此前已经在美国、欧盟、日本等国家和地区获批用于治疗晚期或不可切除的肝细胞癌成人患者。度伐利尤单抗还已经获批与短疗程tremelimumab和化疗联合用于治疗转移性非小细胞肺癌。此外，二者联合疗法还在多种癌症类型中进行探索，包括局部肝细胞癌(EMERALD-3研究)、小细胞肺癌(ADRIATIC研究)和膀胱癌(VOLGA和NILE研究)。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，阿斯利康开展了度伐利尤单抗和tremelimumab联合疗法的多项临床研究，其中3期临床研究包括：

度伐利尤单抗+tremelimumab免疫联合治疗与基于铂类化疗的标准治疗用于晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗的国际多中心3期研究，该研究现已招募完成;

度伐利尤单抗+tremelimumab免疫治疗与以铂类为基础的化疗联合治疗在广泛期小细胞肺癌患者中疗效的国际多中心3期研究，该研究现已完成;

在局灶性肝细胞癌患者中比较经肝动脉化疗栓塞术(TACE)同时进行度伐利尤单抗与tremelimumab±仑伐替尼联合治疗与TACE单独治疗的随机、开放性、申办方设盲、多中心、国际多中心3期研究(EMERALD-3)，该研究正在进行中;

度伐利尤单抗联合tremelimumab一线治疗不可切除肝细胞癌患者的开放标签、多中心、中国国内3b期研究，该研究正在进行中。

从临床数据上来看，针对非小细胞肺癌适应症，POSEIDON研究对既往未接受全身治疗的转移性NSCLC患者进行疗效评估，包括非鳞癌和鳞癌且覆盖所有PD-L1表达水平的患者，排除了具有EGFR突变或ALK融合的患者。与以铂为基础的化疗相比，tremelimumab联合度伐利尤单抗与化疗三重组合疗法在OS方面表现出统计学上显著且具有临床意义的改善，中位OS为14个月(单纯化疗组为11.7个月)。

针对肝细胞癌适应症，阿斯利康用”史无前例“来形容这一研究的总生存期(OS)优势：与标准治疗方案相比，度伐利尤单抗和tremelimumab联合疗法用于晚期肝细胞癌(HCC)患者一线治疗，近20%的患者超过5年，而过往试验结果显示只有约7%的患者能存活这么久。

这一研究的亚洲亚组分析数据此前也已经公布，接受STRIDE方案治疗的患者死亡风险降低了32%，三年生存率达32.2%，中位总生存期(mOS)达16.5个月，均与全球人群数据一致。在亚洲亚组中，中国香港和台湾地区患者共纳入141例，接受STRIDE方案治疗的患者死亡风险降低了56%，三年生存率达49.2%，mOS达29.4个月，与整个亚洲亚组的数据基本一致。